《滑头鬼之孙第二季》讲述自古以来人类就对妖怪心怀畏惧，在这些妖怪面前领导百鬼夜行的男人，人们称他为妖怪的总大将，并赐予他一个别名魑魅魍魉之主滑头鬼 。 主人公奴良陆生从小就十分仰慕自己的爷爷百鬼首领奴良滑瓢（滑瓢：日本的一种妖怪。随便闯到别人家里，偷吃别人的东西，给别人家里添麻烦的小妖怪），也与爷爷领导下的百鬼们十分亲近，经常对他们做恶作剧。在一次自由研究发表会时，同学清继所讲述的妖怪与陆生认识的不同，陆生无意间讲述了自己的爷爷是滑头鬼，并且反驳了清继，招来了同学们的冷眼和疏远，此时爷爷正准备把三代目的位置授予陆生。为了成为魑魅魍魉的主人，就必须成为令人畏惧的妖怪，这让一直作为人类成长的陆生感到不解和迷茫，并且这一决定招来了梦想成为滑头鬼的妖怪元兴寺（喜欢吃小孩子的日本妖怪）。一天，元兴寺为了报复陆生袭击了陆生没有乘坐的校车，着急的陆生为了救伙伴，拥有四分之一滑头鬼之血的他觉醒了